Эффективность регенерации ткани миокарда при клеточной терапии в значительной степени зависит от степени интеграции трансплантированных мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Это, в свою очередь, определяется адгезивными взаимодействиями клетка-клетка и клетка-матрикс, которые подавляют выделяющиеся ишемическим послеинфарктным окружением активные формы кислорода (reactive oxygen species — ROS). Внеклеточные ROS играют ключевую роль в регуляции клеточной адгезии, миграции и пролиферации.
Группа корейских ученых из Yonsei University College of Medicine исследовала роль ROS в адгезии МСК. Если эти клетки обрабатывали перекисью водорода H2O2, их адгезия и распространение подавлялись, а разъединение повышается, причем эффект зависел от дозы. Это воздействие удавалось значительно уменьшить при помощи добавления нейтрализатора свободных радикалов (N-acetyl-L-cysteine, NAC, 1 mM). Такую же картину наблюдали, если этими веществами обрабатывали МСК, культивируемые в сосудах, покрытых различными матриксами – например, фибронектином или кардиогелем. После обработки перекисью водорода в МСК значительно уменьшалась концентрация связанных с фокальной адгезией молекул, таких, как phospho-FAK и p-Src, и связанных с интегрином молекул адгезии, таких, как alphaV и beta1.
В опытах in vivo адгезия трансплантированных в инфарцированный крысиный миокард МСК значительно улучшалась, если вместе с ними вводили NAC; повышалась и выживаемость МСК. В этом случае у крыс наблюдался значительно меньший фиброз ткани миокарда и заметно уменьшалась область инфаркта по сравнению с крысами, лечеными только трансплантацией МСК.
Таким образом, разработан метод, позволяющий повысить эффективность клеточной терапии инфаркта миокарда — введение одновременно со стволовыми клетками веществ, связывающих активные формы кислорода.
Материалы исследования представлены в статье Song H, et al. Reactive Oxygen Species Inhibit Adhesion of Mesenchymal Stem Cells Implanted into Ischemic Myocardium via Interference of Focal Adhesion Complex. Stem Cells. 2010 Jan 13. [Epub ahead of print]